随着生物学研究成果的积累，以及各种高通量研究方法对生物基础研究的加速，生物学知识和技术更多更快地实现了临床转化。2017年，涌入生物科技领域的投资达到了空前的高度——160亿美金。属于生物医学的纪元可能真的要来了。

为此，今年4月，Nature Biotechnology选出了十家被资本看好的技术密集型初创公司（A轮），并对它们的故事进行了报道。

EdiGene（博雅辑因）是其中唯一一家亚洲公司。

下面，咱们就来看一看Nature Biothechnology版本的EdiGene故事。

原文摘录翻译如下。

关于CRISPR高通量遗传筛选技术

CRISPR基因编辑技术作为一种新的强有力的遗传性疾病治疗手段而广为人知。而现在，一些公司开始使用CRISPR核酸内切酶系统来发现合成致死基因 - 这被认为是癌细胞基因组的致命弱点。拥有这种技术的三家创业公司最近都以较高的估值融到了A轮。它们就是是剑桥，马萨诸塞州和蒙特利尔的Repare Therapeutics，马萨诸塞州剑桥的Tango Therapeutics以及北京的EdiGene。

合成致死是一个看起来非常精妙的概念。因为癌细胞本身就有很多突变。比如这个突变影响了细胞DNA的修复能力。那么，为什么我们不利用它的这一弱点，瞄准其备份的修复机制，实现致命一击呢？细胞的重要功能很多时候都有多个基因备份，一个基因损坏并不会导致其死亡，但如果我们能找出其备份基因并进行破坏，就能造成细胞死亡。例如，在一个经典的例子中。细胞的BRCA突变可以降低DNA修复的能力，如果破坏另一个DNA修复机制——PARP，则可引起细胞死亡。因此，现在已经有好几个PARP抑制剂获得了FDA的批准。

过去，用于寻找合成致死的筛选工具，比如小干扰RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）之类的基因敲低技术，并不完美。“这些工具具有高误检率 - 假阴性和假阳性 – 并且对基因表达水平依赖”，Repare Therapeutics公司业务和企业发展主管Kim Seth解释说,“真正好的靶点犹如大海捞针，费时费力。大量错误的靶点引导我们进行徒劳的探索，浪费时间和金钱。”

CRISPR核酸内切酶筛选技术为这些问题提供了解决方案。 “我们有更好的信噪比和更低的出错率，这样找出来的可能性靶点可以更高概率地通过后续验证” Seth补充道。使用新的基于CRISPR的筛选工具，研究人员可以毫无偏颇地进行全基因组筛选。 “甚至可能我们最终找到的靶点都不是现在已知的，但它们却能最终通过验证”。他声称 “这是这个平台的好处。”

EdiGene的高通量遗传筛选

EdiGene就是一个掌握了该技术的中国公司。2016年末，EdiGene完成了1000万美金的A轮融资。

EdiGene的创始人及首席科学顾问是北京大学研究员魏文胜。他是CRISPR遗传筛选技术的早期开发者。魏文胜组建起了一只拥有丰富的功能遗传学经验的团队。

魏文胜在北大的试验室的一个重点研究方向是长非编码RNA（LncRNA）的筛选。这是一个人们相对了解及探索较少的转录组部分。魏文胜实验室开发出了用于LncRNA高通量遗传筛选的配对引导RNA（pgRNA）文库，可对超700个lncRNA进行筛选。已发表的文章显示，魏文胜团队已经发现了几个对癌症或肿瘤有抑制作用的LncRNA。魏文胜说，同样的方法也可以用于合成致死的筛选。现在他们正在对这一系统进行进一步优化。对于合成致死，瓶颈在于合成致死有太多种组合了，因此人们都在尝试各种办法尽量高效地提升覆盖率。”

魏文胜说他的公司还处于比较早期的阶段。他和他的团队有兴趣为科研人员和生物医药公司提供一些基于此的服务。

现在，他们建立了CRISPR高通量遗传筛选平台，在蛋白编辑基因及lncRNA中筛选药物及治疗靶点。

“我们认为高通量遗传筛选的这套技术可以改变药物的开发模式，帮助我们更了解药物的耐受性。相对于传统的药物研发，这可能会是一个很大的进步。”

Sage Bionetworks（西雅图）董事会主席、4YouandMe（西雅图）联合创始人兼总裁Stephen Friend，以及诺贝尔奖得主Leland Hartwell在30年前就已经认识到了联合致死在人类疾病治疗中所能体现出的威力。他们非常高兴地看到，这个策略终于有可能被实现了。

“真是太好了，”他说。 “看起来，合成致死的概念，能力，生产力和实用性终于开始被实现了。”Friend说，CRISPR以及这几十年系统生物学的发展，都使得细胞内的这中相互关联性的发现成为了可能。 “现在，呈现在我们面前的将不再是分散的基因列表，也不再是某些人在实验室里围绕WNT通路或EGFR通路的工作。这不再是仅仅去找到（基因组）所包含的内容，而是真正明白这些内容所承载的生物学意义。”他说。

的确，高通量遗传筛选技术是EdiGene一个很重要的**技术。为EdiGene疾病治疗平台技术的搭建，以及新的研发管线及方案的设计提供了帮助，也为EdiGene提供了更多的生物学信息和知识储备。

从2015年成立至今，EdiGene已经围绕基因编辑技术、T细胞及干细胞工艺、以及高通量遗传筛选等平台技术积累了十余项**技术。作为一个技术密集型的初创公司，EdiGene当之无愧。

关于EdiGene

博雅辑因（EdiGene）创立于2015年，是中国首家专注于基因编辑治疗的国家高新技术企业。EdiGene使用基因组编辑技术，与医院及临床医生建立稳定的合作关系，致力于为目前难以治愈的疾病开发新的疗法。EdiGene现已开发出针对多种遗传性疾病及肿瘤的疗法，首款治疗产品有望成为世界首批进入临床阶段的基因编辑细胞治疗产品。

EdiGene集合了基因编辑领域、细胞治疗领域的专家及拥有丰富商务运营经验的团队。核心成员来自北京大学、中国科学院、爱荷华州立大学、密西根州立大学和斯坦福大学等国内外知名院校。

EdiGene基于大量自主知识产权，建立起高效准确的基因组编辑平台。在此基础上，根据《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）进行产品开发。EdiGene率先实现了全流程无血清细胞培养；建成了成熟的细胞编辑治疗平台，在造血干细胞及T细胞上实现国际**的基因编辑效率，完成了临床治疗级别的功能改造。同时，EdiGene建立起基因数量（数千个）世界**的人全基因组单克隆基因敲除细胞库、精确到单个碱基的高通量遗传筛选平台，为疾病患者、大型药企、抗体公司及科研院所提供多种产品与服务。

截止目前，博雅辑因已获得中国**优秀奖、人社部最具成长潜力的留学人员创业企业、国家高新技术企业、中关村金种子企业等数十个奖项及认证。

未来，EdiGene将从基因编辑细胞疗法开始，进一步开发基因编辑技术、积累临床研究经验、优化工艺流程，为遗传性、病毒性及肿瘤疾病提供更多根治性疗法。

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